Présenté par BULLS ET OURS
Quartier Murray
Alors que de nombreuses sociétés anticancéreuses dépensent des milliards pour essayer de fabriquer des chimiothérapies plus puissantes, Amplia Therapeutics, basée à Melbourne, emprunte une voie différente en développant un traitement « révolutionnaire » qui permet à d’autres médicaments valant plusieurs milliards de dollars de mieux fonctionner.
À la suite de la première conférence mondiale de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, où une nouvelle classe de médicaments appelés « inhibiteurs de kRAS » a occupé le devant de la scène, le PDG d’Amplia, le Dr Chris Burns, a présenté des arguments convaincants pour que son médicament principal, le narmafotinib, joue un rôle central dans l’un des nouveaux domaines les plus en vogue du traitement du cancer.
L’enthousiasme a suivi la présentation des données de phase trois pour un médicament révolutionnaire appelé daraxonrasib, qui a montré des taux de survie significativement améliorés chez les patients atteints d’un cancer du pancréas. Les résultats ont renforcé l’idée selon laquelle le ciblage de la protéine kRAS mutante, présente dans environ 90 pour cent des cancers du pancréas, peut ralentir de manière significative la progression de la maladie.
Cependant, les discussions au sein de l’ASCO ont clairement montré que ces nouveaux agents ne constituent pas une réponse complète à eux seuls. Bien que prometteurs, ils ne sont pas curatifs, impliquent souvent des effets secondaires importants et peuvent rapidement devenir sujets à une résistance au traitement. Il est de plus en plus reconnu que le plein potentiel de l’inhibition de kRAS ne sera probablement réalisé que grâce à des thérapies combinées.
Et c’est là qu’Amplia estime être particulièrement bien placée.
Les tumeurs pancréatiques sont notoirement difficiles à traiter car elles s’entourent d’une paroi dense de tissu cicatriciel qui agit comme une forteresse biologique, empêchant les médicaments de chimiothérapie de pénétrer dans le noyau du cancer. Le médicament d’Amplia, le narmafotinib, est un inhibiteur d’une protéine connue sous le nom de Focal Adhesion Kinase, ou « FAK », et est conçu pour démanteler ce bouclier défensif.
Les données précliniques montrent que le narmafotinib peut renforcer l’efficacité des inhibiteurs de kRAS et peut même démanteler la coque protéique protectrice entourant les cellules cancéreuses, fermant potentiellement une voie d’évacuation clé qui permet la résistance aux médicaments.
Le PDG et directeur général d’Amplia Therapeutics, le Dr Chris Burns, a déclaré : « Au cours des deux dernières années, nous avons progressivement amélioré notre compréhension de la valeur potentielle de la combinaison des inhibiteurs de FAK et de kRAS… Des découvertes plus récentes indiquent également que le narmafotinib peut bloquer les voies de résistance connues à ces médicaments. Il est important de noter que les données précliniques et cliniques d’autres inhibiteurs de FAK continuent de soutenir cette approche et renforcent notre confiance dans cette opportunité. »
La confiance de la société est étayée par des résultats très impressionnants issus de son propre essai clinique ACCENT sur le cancer du pancréas. Une analyse indépendante de cette étude, qui associait le narmafotinib à une chimiothérapie standard, a montré une survie globale médiane de 11,1 mois, soit une solide amélioration de deux mois par rapport aux 8,5 à 9,2 mois généralement observés avec la chimiothérapie seule.
Le taux de réponse complet à l’essai a peut-être été encore plus surprenant. L’étude a enregistré cinq réponses complètes confirmées de 64 patients, soit un taux de 7,8 pour cent. Pour une maladie notoirement agressive telle que le cancer du pancréas, pour laquelle les données historiques concernant la seule chimiothérapie montrent un taux de réponse complète de seulement 0,2 pour cent, ce chiffre fait vraiment tourner les têtes.
Avec plus de 60 médicaments ciblant le kRAS actuellement en développement clinique, une énorme opportunité commerciale s’ouvre. Le Narmafotinib pourrait potentiellement offrir à ces développeurs de médicaments un moyen d’améliorer les résultats pour les patients et de différencier leurs produits du lot. L’entreprise affirme que son unité de développement commercial était sur le terrain chez ASCO, rencontrant plusieurs partenaires potentiels.
Tandis que l’histoire de la combinaison kRAS se développe, Amplia avance également avec son propre essai pivot de phase 2b sur le narmafotinib dans le cancer du pancréas. Alors que les plus grandes sociétés pharmaceutiques mondiales s’implantent dans l’espace kRAS, elles pourraient bien avoir besoin d’un partenaire pour faire danser leurs médicaments. Amplia a l’air d’être déjà sur la carte de danse.
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