Présenté par BULLS ET OURS
Quartier Murray
Pour les parieurs quotidiens qui s’intéressent aux entreprises de technologie médicale, les meilleures opportunités proviennent souvent de l’identification d’un médicament qui améliore l’efficacité d’autres traitements valant plusieurs milliards de dollars. C’est l’idée principale de la société médicale Amplia Therapeutics, basée à Melbourne.
Alors que la plupart des sociétés spécialisées dans le cancer dépensent des milliards pour essayer de fabriquer des chimiothérapies plus puissantes et plus toxiques, Amplia emprunte une voie différente en développant un traitement « qui brise le bouclier ». En brisant les barrières protectrices entourant les tumeurs solides difficiles à traiter, en particulier le cancer du pancréas, la société estime pouvoir se positionner comme un partenaire essentiel des plus grandes sociétés pharmaceutiques mondiales.
Accélérant précisément cette stratégie et suite aux commentaires de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la société a lancé une nouvelle étude de phase 2b sur le cancer du pancréas. L’essai testera un programme de dosage quotidien continu sur deux niveaux de puissance dans le but d’optimiser les performances thérapeutiques du médicament inhibiteur de la protéine FAK de la société, le narmafotinib.
L’essai recrutera initialement 12 patients nouvellement diagnostiqués, répartis en deux cohortes de 6 patients, combinés à un programme conventionnel de gemcitabine et d’Abraxane, des médicaments de chimiothérapie standard de première ligne.
Le recrutement des patients débutera d’ici le quatrième trimestre 2026 dans 3 à 4 sites cliniques en Australie, et les évaluations de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique devraient s’achever au deuxième trimestre 2027.
Le principal médicament candidat de la junior de biotechnologie, le narmafotinib, est conçu pour désactiver une protéine spécifique appelée Focal Adhesion Kinase (FAK). Dans les tumeurs agressives, les cellules cancéreuses détournent la protéine FAK, aidant ainsi la tumeur à se développer, à survivre et à résister au traitement.
Les tumeurs pancréatiques sont notoirement difficiles à traiter car elles s’entourent souvent d’une paroi dense de tissu cicatriciel qui agit comme une forteresse biologique, empêchant les médicaments de chimiothérapie et même le système immunitaire de pénétrer dans le noyau du cancer.
La protéine FAK fonctionne efficacement comme un capteur de stress à l’intérieur de la tumeur. Lorsque la chimiothérapie attaque, la FAK incite les cellules environnantes à pomper encore plus de tissu fibreux, renforçant ainsi la barrière défensive de la tumeur et aidant le cancer à survivre.
Ce bouclier protecteur peut rendre incroyablement difficile la réduction suffisante des tumeurs pour que les chirurgiens puissent effectuer une chirurgie de réduction potentiellement vitale, l’une des rares options de traitement pouvant améliorer les résultats de survie à long terme.
Le narmafotinib, le meilleur inhibiteur de FAK d’Amplia, est conçu pour démanteler ce système de défense en brisant la barrière fibreuse autour des tumeurs. La stratégie crée une voie plus claire permettant aux médicaments de chimiothérapie de première ligne standard et au système immunitaire d’attaquer le cancer plus efficacement, rendant potentiellement les tumeurs beaucoup plus vulnérables au traitement.
La quête d’Amplia de thérapies efficaces pour lutter contre les tumeurs fibreuses a commencé à partir d’un pivot stratégique majeur en 2018. Fondée en 2000 sous le nom d’Innate Immunotherapeutics, la société a passé deux décennies à développer des thérapies pour la sclérose en plaques.
Cependant, face à la dure réalité de la lenteur des progrès dans le domaine de la SEP, la société a pris la décision de se concentrer sur des médicaments ciblés contre le cancer, qui commençaient à susciter un intérêt majeur de la part des investisseurs mondiaux.
En avril 2018, la société a racheté le développeur privé Amplia Therapeutics, acquérant ainsi la propriété exclusive d’un groupe prometteur de médicaments inhibiteurs de FAK – dont le narmafotinib – découvert à l’origine par le Cancer Therapeutics CRC à Melbourne en 2007. En septembre de la même année, les actionnaires ont voté pour changer le nom en Amplia Therapeutics, avec le symbole ASX ATX.
Pour diriger l’entreprise des tests en laboratoire aux essais cliniques sur l’homme, Amplia a embauché le scientifique chevronné, le Dr Christopher Burns, en tant que PDG et directeur général. Chris possède plus de 30 ans d’expérience dans le secteur pharmaceutique, ayant occupé des postes de direction chez Pfizer et Cytopia.
Essentiel pour les investisseurs en quête de confiance dans le parcours clinique de l’entreprise, Burns a également été co-inventeur du momelotinib, un médicament efficace développé pour traiter la myélofibrose, un cancer rare de la moelle osseuse. La thérapie a finalement été acquise par le géant pharmaceutique GSK avant d’obtenir l’approbation de la FDA, donnant à Amplia une crédibilité technique immédiate grâce à l’expérience éprouvée de Burns dans la transformation des découvertes de laboratoire en traitements approuvés pour les patients.
Contrairement aux médicaments plus anciens et historiques qui provoquaient de graves effets secondaires sur le cœur ou l’estomac en frappant accidentellement les mauvaises protéines, le narmafotinib est très précis.
À l’appui de la science, le résultat remarquable de l’effort clinique d’Amplia jusqu’à présent a été son essai ACCENT, une étude humaine de phase 1b/2a associant le narmafotinib à des médicaments de première ligne contre le cancer du pancréas, la gemcitabine et l’abraxane.
Lorsqu’Amplia a publié les données finales de cette étude portant sur 64 patients en mars, les résultats ont dépassé les moyennes historiques de l’industrie dans trois domaines principaux. Le taux de réponse complète a notamment atteint 7,8 % : 5 patients sur 64 ont vu les signes de cancer détectables disparaître complètement pendant plus de deux mois consécutifs – un résultat extrêmement rare dans les essais sur le cancer du pancréas.
Ajoutant aux bonnes nouvelles, le taux de réponse objective a atteint 35,9 pour cent, prouvant des réductions profondes et mesurables de la taille des tumeurs dans un large groupe. Tout aussi impressionnant, les données médianes de survie globale de l’essai ont montré que les patients ont vécu pendant une durée médiane de 11,1 mois, ce qui représente une amélioration convaincante de 2,6 mois, soit 30 pour cent, par rapport aux résultats historiques de la chimiothérapie seule, le tout sans entraîner d’effets secondaires toxiques supplémentaires.
Parallèlement à ses essais de phase 2b sur le cancer du pancréas, la société a signé un accord avec l’Australia New Zealand Gynecological Oncology Group (ANZGOG) pour lancer une nouvelle étude clinique visant à évaluer son médicament inhibiteur de protéines sur le cancer de l’ovaire.
Cette étude recrute activement 15 à 20 patients pour tester le narmafotinib avec une chimiothérapie standard au paclitaxel pour les cas avancés et récurrents de cette maladie dévastatrice.
Étant donné que la même paroi cicatricielle induite par FAK protège le cancer de l’ovaire avancé comme le cancer du pancréas, le succès dans ce domaine pourrait bien prouver que le narmafotinib peut agir comme une plate-forme universelle pour débloquer de nombreux types différents de tumeurs solides tenaces.
Par ailleurs, une nouvelle vague mondiale de thérapies ciblées contre le cancer connues sous le nom d’inhibiteurs de KRAS, avec 64 traitements distincts actuellement en développement, a donné naissance à une opportunité commerciale massive de plusieurs milliards de dollars. L’intérêt est énorme car on pense que les mutations du gène KRAS sont à l’origine de plus de 90 pour cent de tous les cancers du pancréas.
Prouvant le potentiel important des inhibiteurs de KRAS dans la lutte contre le cancer, le développeur américain Revolution Medicines a récemment interrompu prématurément les essais de phase 3 de son médicament phare, le Daraxonrasib. Il a été constaté que le médicament double presque la survie globale des patients atteints d’un cancer du pancréas, à un niveau sans précédent de 13,2 mois, ce qui a incité la FDA à accélérer les procédures d’examen.
Cependant, la nouvelle génération d’inhibiteurs de KRAS continue de se heurter à un obstacle biologique majeur : la résistance aux médicaments. Lorsque la voie KRAS est bloquée, les cellules cancéreuses activent intelligemment un mécanisme de survie alternatif qui augmente les niveaux de FAK, reconstruisant le bouclier protecteur de la tumeur et atténuant finalement l’impact des thérapies coûteuses.
Plutôt que d’essayer de rivaliser dans le domaine très fréquenté du KRAS, Amplia se taille un rôle de soutien potentiellement crucial pour le narmafotinib. En combinant le médicament avec des inhibiteurs de KRAS, la société pense qu’elle peut efficacement fermer la porte d’évacuation du cancer, empêchant ainsi le pic de FAK et laissant les tumeurs exposées aux attaques.
La société a dévoilé ce mécanisme lors d’une importante conférence d’oncologie à Los Angeles en mars, où des études en laboratoire ont montré que le narmafotinib bloquait avec succès les voies de survie d’urgence dans les cancers du pancréas, du poumon et des ovaires.
Pour transformer cela en valeur financière, Amplia a élargi son partenariat de recherche avec la société sud-coréenne Next & Bio, en testant le narmafotinib aux côtés de médicaments KRAS approuvés sur des cellules vivantes prélevées sur de vrais patients atteints d’un cancer du pancréas. Les résultats seront probablement très recherchés et pourraient même placer le narmafotinib sur les listes de surveillance des géants pharmaceutiques mondiaux.
Ce positionnement d’entreprise est crucial alors que l’intérêt mondial pour la technologie FAK atteint un niveau sans précédent. Bien que d’autres concurrents cliniques, notamment la société chinoise InxMed et la société américaine Verastem Oncology, s’imposent rapidement sur le marché en évolution rapide des inhibiteurs de FAK, Amplia estime qu’il dispose d’un avantage structurel distinct. Le Narmafotinib a été conçu à partir de zéro pour être un liant hautement sélectif qui permet une dissolution profonde du bouclier sans provoquer les effets secondaires dangereux observés dans les molécules concurrentes plus anciennes, ce qui lui confère un potentiel évident de « meilleur de sa catégorie ».
La société se lance dans sa prochaine phase d’essais cliniques avec un solde de trésorerie sain de 27,9 millions de dollars australiens à la fin du mois de mars et, avec des dépenses trimestrielles d’environ 3,5 millions de dollars australiens, la société affirme être entièrement financée pour continuer à avancer dans le processus réglementaire.
Le marché semble avoir déjà commencé à s’intéresser à Amplia, ses actions ayant bondi de 185 pour cent en un seul jour après la publication des données de l’essai en mars.
Capitalisant sur cet élan, la société s’efforce de faire coter son symbole boursier américain sur le prestigieux OTCQB Venture Market, basé aux États-Unis. Cela éliminera les obstacles à la conformité, permettant ainsi aux fonds institutionnels nord-américains, aux family offices du secteur de la santé et aux investisseurs particuliers américains ordinaires d’acheter facilement des actions.
Amplia a l’argent, la science et la fabrication est verrouillée. Il est désormais temps que l’étude mondiale d’enregistrement prouve si ce joueur né à Melbourne peut réécrire de façon permanente les règles multimilliardaires de la médecine et du traitement du cancer.
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