Les scientifiques ont-ils enfin trouvé comment inverser le processus ?

« C’est pourquoi nous n’avons pas vraiment vu ce champ progresser depuis le milieu à la fin des deux mille. »

Depuis plus d’une décennie, le biologiste australien David Sinclair, professeur de génétique et codirecteur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research à la Harvard Medical School, est une voix de premier plan dans la recherche anti-âge et l’allongement de la durée de vie.

Au lieu d’essayer de créer une page blanche dans les cellules, Sinclair (qui considère le vieillissement comme une « maladie ») s’est concentré sur la réinitialisation partielle des instructions épigénétiques.

En effet, il croyait à l’hypothèse selon laquelle plus l’ADN était endommagé, plus les signaux épigénétiques seraient perturbés, entraînant un dysfonctionnement cellulaire et la sénescence (lorsqu’une cellule vieillit et cesse définitivement de se diviser mais ne meurt pas). En d’autres termes, c’était l’épigénétique, pas seulement les dommages à l’ADN qui conduisaient au vieillissement.

Il s’est demandé si le vieillissement était essentiellement un « problème dans le logiciel du corps » qui le fait mal fonctionner. En redémarrant le logiciel, en restaurant la capacité de la cellule à lire son ADN d’origine afin qu’elle se souvienne de son fonctionnement, il espérait pouvoir résoudre le problème.

Dans un article publié dans La nature en 2020, Sinclair et son équipe ont pu redonner la vision à de vieilles souris en leur injectant dans les yeux un virus bénin porteur de trois des quatre facteurs Yamanaka (OSK).

Dans son nouvel article, publié cette semaine dans Celluleil a poussé cette recherche un peu plus loin, en retournant partiellement les horloges biologiques dans plusieurs organes, y compris les yeux, de souris qu’ils ont prématurément vieillies.

« Nous pensons que les processus de vieillissement et les maladies liées au vieillissement sont irréversibles », a déclaré Sinclair à TIME. « Dans le cas de l’œil, il y a l’idée fausse que vous devez faire repousser de nouveaux nerfs. Mais dans certains cas, les cellules existantes ne fonctionnent tout simplement pas, donc si vous les redémarrez, elles vont bien. C’est une nouvelle façon de penser la médecine.

L’homme de 53 ans a ajouté: «Le vieillissement sous-jacent est l’information qui est perdue dans les cellules, pas seulement l’accumulation de dommages. C’est un changement de paradigme dans la façon de penser au vieillissement.

Le Dr Christian Nefzger, chef de groupe du laboratoire de reprogrammation cellulaire et de vieillissement de l’Université du Queensland, déclare : « Cette étude devrait être considérée comme une étude pionnière car elle relie le plus directement l’érosion épigénétique au vieillissement. »

Mais, c’est encore très tôt. « Conceptuellement, le risque est que vous induisiez trop de reprogrammation », explique Wu, qui a travaillé avec Sinclair et est impliqué dans une entreprise avec lui. « C’est pourquoi il y a évidemment beaucoup de prudence ici. »

Nefzger est d’accord. Bien qu’il dise que c’est une bonne nouvelle car les changements épigénétiques peuvent potentiellement être inversés, contrairement aux mutations de l’ADN, il ajoute : « Il y a des problèmes de sécurité et d’efficacité concernant l’approche de thérapie génique utilisée ici, et elle ne devrait pas être considérée comme une option de traitement viable pour le moment. .”

Outre le risque de tératomes, un tel traitement « pourrait induire le cancer chez des espèces à longue durée de vie comme la nôtre ». Nous ne comprenons pas non plus quels autres changements épigénétiques potentiellement indésirables pourraient être introduits avec ce type de bricolage.

Bien qu’il soit prometteur en tant que thérapie ciblée pour certaines maladies liées à l’âge, Nefzger prévoit qu’il faudra des décennies de recherche supplémentaires pour bien faire les choses et assurer sa sécurité.

La prochaine étape pour Sinclair et son équipe est de tester l’approche sur des primates non humains. Ils continuent également d’expérimenter l’activation et la désactivation de cellules dans tout le corps pour tenter d’inverser complètement le vieillissement.

À propos de cela, Wu dit : « Nous avons déjà des interventions qui sont beaucoup plus sûres et beaucoup plus puissantes en termes de capacité à nous garder jeunes et en bonne santé. »

Ces interventions sont une alimentation et des exercices de qualité, le maintien de la masse musculaire via un entraînement en résistance, manger moins, éviter les dommages causés par le soleil et bien dormir. Le régime anti-âge de Sinclair implique des exercices réguliers, des vapeurs de sauna et des bains de glace, seulement un ou deux repas par jour, un régime principalement végétarien et la prise de metformine, un médicament contre le diabète, ainsi qu’une gamme de suppléments.

Wu dit qu’au cours de notre vie, nous verrons probablement ces thérapies déployées chez l’homme pour traiter des problèmes spécifiques, mais il est peu probable que nous les voyions utilisées chez l’homme pour traiter le vieillissement lui-même.

« Tester si une intervention vous rajeunit ou prolonge la durée de vie globale des humains est vraiment difficile à faire », dit-il. « Cela prendrait beaucoup de temps. »

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